Синдром Кушинга, гиперадренокортицизм, собак. Общий обзор. Дерматологические проявления.

Син­дром Кушин­га, гипе­рад­ре­но­кор­ти­цизм, ГАК – частое гор­мо­наль­ное забо­ле­ва­ния у собак, сопро­вож­да­ет­ся избы­точ­ной сек­ре­ци­ей гор­мо­нов в коре над­по­чеч­ни­ков (глав­ным обра­зом, кортизола).

Различают ятрогенный и спонтанный синдром Кушинга

Ятро­ген­ный гипе­рад­ре­но­кор­ти­цизм (ГАК) воз­ни­ка­ет от дли­тель­но­го при­ме­не­ния сте­ро­ид­ных пре­па­ра­тов (часто эти пре­па­ра­ты назна­ча­ют при лече­нии аллер­ги­че­ских забо­ле­ва­ний, ауто­им­мун­ных про­блем или забо­ле­ва­ний цен­траль­ной нерв­ной системы).

Фран­цуз­ский буль­дог, сам­ка, 6 лет с син­дро­мом Кушин­га. Жало­бы вла­дель­ца на частое моче­ис­пус­ка­ние, 8–10 раз в сут­ки, боль­шим объ­е­мом мочи, повы­шен­ную жаж­ду, более 2 лит­ров в сут­ки. Появ­ле­ние кож­ных проблем.

Спон­тан­ный ГАК воз­ни­ка­ет при раз­ви­тии ново­об­ра­зо­ва­ний в над­по­чеч­ни­ках или в гипо­фи­зе (гипо­физ — цен­траль­ный орган эндо­крин­ной систе­мы, рас­по­ло­жен­ный в голов­ном мозге).

Боле­ют пре­иму­ще­ствен­но соба­ки пожи­ло­го воз­рас­та, кли­ни­че­ские при­зна­ки нарас­та­ют посте­пен­но, от нача­ла забо­ле­ва­ния до поста­нов­ки диа­гно­за может прой­ти несколь­ко лет.

Наглядное видео про сущность гиперадренокортицизма

Суть гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­ма

Клинические признаки гиперадренокортицизма у собак

Кли­ни­че­ские при­зна­ки син­дро­ма Кушин­га неспе­ци­фич­ны, по ним нель­зя поста­вить диа­гноз сра­зу, они лишь помо­га­ют запо­до­зрить заболевание.

К частым кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

• Поли­дипсия (потреб­ле­ние воды более 100 мл/кг веса в сутки)
• Поли­урия (уве­ли­чен объ­ем мочи)
• Поли­фа­гия (живот­ные с дан­ным забо­ле­ва­ни­ем прак­ти­че­ски все­гда охот­но и мно­го едят)
• Уве­ли­че­ние объ­ё­ма живо­та (это свя­за­но со сла­бо­стью свя­зоч­но­го аппа­ра­та, уве­ли­че­ни­ем пече­ни и пере­рас­пре­де­ле­ни­ем жира)
• Мышеч­ная сла­бость ( вла­дель­цы могут заме­тить непра­виль­ную поста­нов­ку конеч­но­стей, атро­фию мышц)
• Эндо­крин­ные ало­пе­ции (участ­ки выпа­де­ния шер­сти без при­зна­ков вос­па­ле­ния кожи и зуда. Чаще рас­по­ло­же­ны на живо­те, в паху, под­мы­шеч­ной обла­сти, могут быть на боках, спине). Как пра­ви­ло, симметричные.
• Систем­ная гипер­тен­зия (повы­ше­ние арте­ри­аль­но­го давления)

Обшир­ная ало­пе­ция кожи живо­та у соба­ки при гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­ме. Выпа­де­ние шер­сти на живо­те и истон­че­ние кожи из-за атрофии.

К менее частым кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

• Вялость
• Избы­точ­ная пиг­мен­та­ция кожи (гипер­пиг­мен­та­ция), появ­ле­ние тем­ных или чер­ных пятен раз­лич­ных раз­ме­ров на коже
• Коме­до­ны ( участ­ки заку­пор­ки воло­ся­но­го фол­ли­ку­ла, чаще име­ну­е­мые «угря­ми»)
• Истон­че­ние кожи (кожа ста­но­вит­ся сухой, «про­зрач­ной», схо­жей с пер­га­мент­ной бума­гой), рас­хож­де­ние после­опе­ра­ци­он­ных заста­ре­лых швов, шра­мов, пло­хое зажив­ле­ние ран
• Мед­лен­ный рост шер­сти (после стриж­ки, выбри­ва­ния, травм)
• Сла­бость сфинк­те­ра моче­во­го пузы­ря, инфек­ции моче­вы­во­дя­щих путей, вклю­чая циститы.
• Инсу­лин­ре­зи­стент­ный сахар­ный диа­бет (пло­хо кон­тро­ли­ру­е­мый диа­бет или слиш­ком высо­кая доза инсулина)
• Отсут­ствие течек у сук
• Атро­фия семен­ни­ков у кобе­лей, умень­ше­ние раз­ме­ра семенников

К ред­ким кли­ни­че­ским при­зна­кам относятся:

• Тром­бо­эм­бо­лия (обра­зо­ва­ние тром­бов в сосу­дах и заку­пор­ка ими круп­ных сосудов)
• Раз­рыв связок
• Пара­лич лице­во­го нерва
• Псев­до­мио­то­ния
• Каль­ци­ноз кожи (отло­же­ние в коже солей каль­ция) (на фото)

Пер­вич­ный очаг каль­ци­но­за кожи за ухом у соба­ки. Уплот­не­ние участ­ка кожи с выпа­де­ни­ем шер­сти и покрас­не­ни­ем кожи, безболезненный.

Каль­ци­ноз кожи спи­ны у фран­цуз­ско­го буль­до­га. Крас­ные бугор­ки — оча­ги отло­же­ния солей каль­ция (каль­ци­на­тов) в коже. Со вре­ме­нем очаг вскры­ва­ет­ся с обра­зо­ва­ни­ем харак­тер­но­го наро­ста (сле­ду­ю­щее фото).

Каль­ци­ноз кожи спи­ны у фран­цуз­ско­го буль­до­га. Та же соба­ка через месяц. При лече­нии кожа в даль­ней­шем ста­но­вит­ся нор­маль­ной, шерсть отрастет.

Диагностика

Ана­ли­зы кро­ви (общий кли­ни­че­ский и био­хи­ми­че­ский ана­лиз кро­ви), ана­лиз мочи (общий кли­ни­че­ский, при необ­хо­ди­мо­сти соот­но­ше­ние кортизол/креатинин), обзор­ное УЗИ брюш­ной поло­сти (иссле­до­ва­ние над­по­чеч­ни­ков на нали­чие опу­хо­лей и оцен­ка дру­гих орга­нов (пече­ни, мат­ки и т.д.).

Эти ана­ли­зы поз­во­ля­ют выявить сопут­ству­ю­щие пато­ло­гии, кото­рые про­те­ка­ют сов­мест­но с гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­мом или явля­ют­ся при­чи­ной схо­жих кли­ни­че­ских признаков.

Ино­гда тре­бу­ет­ся про­ве­де­ние допол­ни­тель­ных иссле­до­ва­ний– ком­пью­тер­ная томо­гра­фия (КТ) или маг­нит­но-резо­нанс­ная томо­гра­фия (МРТ) для выяв­ле­ния опу­хо­лей и опре­де­ле­ния воз­мож­но­сти их уда­ле­ния. Эти ана­ли­зы поз­во­ля­ют выявить сопут­ству­ю­щие пато­ло­гии, кото­рые про­те­ка­ют сов­мест­но с гипе­рад­ре­но­кор­ти­циз­мом или явля­ют­ся при­чи­ной схо­жих кли­ни­че­ских признаков.

Если кли­ни­че­ские при­зна­ки про­грес­си­ру­ют, а ГАК теста­ми не под­твер­жден, повто­ря­ют иссле­до­ва­ние через 3–6 месяцев.

Для под­твер­жде­ния ятро­ген­но­го син­дро­ма Кушин­га спе­ци­фи­че­ские тесты не тре­бу­ют­ся, доста­точ­но дан­ных опро­са (дли­тель­ный при­ем глю­ко­кор­ти­ко­сте­ро­и­дов, при­ме­не­ние в высо­ких дозах или некон­тро­ли­ру­е­мое исполь­зо­ва­ние) и кли­ни­че­ско­го осмот­ра животного.

Для под­твер­жде­ния син­дро­ма Кушин­га про­во­дит­ся ряд спе­ци­фи­че­ских тестов/

Ни один тест не име­ет 100% диа­гно­сти­че­ской цен­но­сти.

Диа­гноз ста­вит­ся с уче­том кли­ни­че­ских признаков.
У паци­ен­та с ГАК любой скри­нинг-тест может быть отрицательный.
Если резуль­та­ты теста отри­ца­тель­ные и дру­гие при­чи­ны тако­го состо­я­ния исклю­че­ны, но подо­зре­ние на ГАК оста­ют­ся, необ­хо­ди­мо выпол­нить дру­гие тесты.

Существует 3 диагностических теста:

• Соот­но­ше­ние кортизол/ кре­а­ти­нин в моче
  Опре­де­ле­ние соот­но­ше­ния меж­ду кор­ти­зо­лом и кре­а­ти­ни­ном . Мочувла­де­лец­мо­жет собрать в кон­тей­нер дома или на ули­це. Основ­ное пра­ви­ло – избе­гать стрес­са у соба­ки при взя­тии мочи. В неко­то­рых ста­тьях авто­ры реко­мен­ду­ют, что­бы про­шло не менее 2 дней после посе­ще­ния вете­ри­нар­ной кли­ни­ки. Дан­ный тест обла­да­ет высо­кой чув­стви­тель­но­стью, но доста­точ­но часто встре­ча­ют­ся лож­но­по­ло­жи­тель­ные резуль­та­ты. Из плю­сов мож­но отме­тить невы­со­кую сто­и­мость это­го теста и лег­кость выполнения. 
• Малая декса­ме­та­зо­но­вая проба
  Врач про­из­во­дит 3 забо­ра кро­ви с интер­ва­лом 4 часа. После пер­во­го взя­тия кро­ви дела­ют внут­ри­вен­ную инъ­ек­цию декса­ме­та­зо­на (0.015 мг/кг). Тест доста­точ­но чув­стви­тель­ный, но затрат­ный по вре­ме­ни. Могут встре­чать­ся лож­но­по­ло­жи­тель­ные резуль­та­ты, ред­ко. В неко­то­рых слу­ча­ях по резуль­та­там теста полу­ча­ет­ся опре­де­лить вид ГАК — гипо­фи­зар­ный или надпочечниковый. 
• Про­ба сти­му­ля­ции с АКТГ (адре­но­кор­ти­ко­троп­ным гормоном)
  Врач осу­ществ­ля­ет забор кро­ви 2 раза с интер­ва­лом 1 час, после пер­во­го забо­ра кро­ви живот­но­му дела­ют инъ­ек­цию АКТГ. Часто встре­ча­ют­ся лож­но­от­ри­ца­тель­ные резуль­та­ты. Так­же, этот тест про­во­дит­ся для кон­тро­ля тера­пии син­дро­ма Кушин­га, для под­бо­ра дози­ров­ки лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, если выбран тера­пев­ти­че­ский метод лече­ния. Из недо­стат­ков теста — высо­кая сто­и­мость АКТГ и слож­ность его приобретения. 

Лечение

Исполь­зу­ют несколь­ко мето­дов лече­ния ГАК.

Выбор зави­сит от состо­я­ния паци­ен­та, при­чи­ны забо­ле­ва­ния и возможностей/желания владельца.

При ятро­ген­ном син­дро­ме Кушин­га — посте­пен­ное сни­же­ние дозы сте­ро­и­дов с после­ду­ю­щей их отме­ной, если это воз­мож­но, или при­ме­не­ние аль­тер­на­тив­ных негор­мо­наль­ных препаратов.

При спон­тан­ном син­дро­ме Кушин­га — необ­хо­ди­мо выяс­нить лока­ли­за­цию опу­хо­ли, для это­го про­во­дит­ся КТ или МРТ.

При опу­хо­ли над­по­чеч­ни­ков про­во­дит­ся адре­нал­эк­то­мия (уда­ле­ние пора­жен­но­го над­по­чеч­ни­ка). Воз­мож­но, после такой опе­ра­ции потре­бу­ет­ся пожиз­нен­ная заме­сти­тель­ная тера­пия, но сле­ду­ет отме­тить, что она гораз­до дешев­ле, чем лече­ние без опе­ра­тив­но­го вмешательства.

При опу­хо­лях гипо­фи­за реко­мен­до­ва­но хирур­ги­че­ское вме­ша­тель­ство или луче­вая тера­пия, но в боль­шин­стве слу­ча­ев при неболь­шом ново­об­ра­зо­ва­нии мож­но оста­но­вить­ся на кон­сер­ва­тив­ном лече­нии с еже­год­ным кон­тро­лем раз­ме­ра опу­хо­ли (МРТ). При уве­ли­че­нии ново­об­ра­зо­ва­ния гипо­фи­за, состо­я­ние паци­ен­та может ухуд­шить­ся, тогда реко­мен­до­ва­но опе­ра­тив­ное лечение.

При опу­хо­лях гипо­фи­за реко­мен­до­ва­но хирур­ги­че­ское вме­ша­тель­ство или луче­вая тера­пия, но в боль­шин­стве слу­ча­ев при неболь­шом ново­об­ра­зо­ва­нии мож­но оста­но­вить­ся на кон­сер­ва­тив­ном лече­нии с еже­год­ным кон­тро­лем раз­ме­ра опу­хо­ли (МРТ). При уве­ли­че­нии ново­об­ра­зо­ва­ния гипо­фи­за, состо­я­ние паци­ен­та может ухуд­шить­ся, тогда реко­мен­до­ва­но опе­ра­тив­ное лечение.

Тера­пев­ти­че­ское лече­ние — исполь­зо­ва­ние спе­ци­фи­че­ских лекар­ствен­ных средств, кото­рые подав­ля­ют син­тез гор­мо­нов в коре над­по­чеч­ни­ков («Вето­рил») или вызы­ва­ют необ­ра­ти­мую атро­фию коры над­по­чеч­ни­ков («Мито­тан»), что сни­жа­ет выра­бот­ку кор­ти­зо­ла в орга­низ­ме. Это улуч­ша­ет каче­ство жиз­ни соба­ки, ста­би­ли­зи­ру­ет её состояние.

Суще­ству­ет несколь­ко схем лече­ния, выбор осу­ществ­ля­ет врач.

Так­же может потре­бо­вать­ся лече­ние сопут­ству­ю­щих забо­ле­ва­ний от гор­мо­наль­ных нару­ше­ний (пиодер­ма, инфек­ции моче­вы­во­дя­щих путей, демо­де­коз и дру­гие пара­зи­тар­ные забо­ле­ва­ния и пр.).

Прогноз

Про­гноз, как пра­ви­ло, благоприятный.

Лече­ние пожизненное.

Необ­хо­дим посто­ян­ный кон­троль состо­я­ния живот­но­го. Про­ве­де­ние проб с АКТГ (адре­но­кор­ти­ко­троп­ный гор­мон) на эта­пе под­бо­ра дозы лечеб­но­го пре­па­ра­та, каж­дые 3–12 недель, далее каж­дые 3 меся­ца. Ана­ли­зы кро­ви и мочи повто­ря­ют каж­дые 3–6 месяцев.